Descobert un gen que suprimeix la Mutació del Lupus

Científics del Centre d'investigació de Scripps van trobar una nova mutació genètica que deté el desenvolupament del lupus. L'acció que suprimeix el lupus és el resultat del que es coneix com una mutació sense sentit del gen Coronin-1A (Coro1a) necessària per al desenvolupament de la malaltia.

Una mutació sense sentit fa que el gen produiexi proteïnes que ja no funcionen.

El gen Coronin-1A és un regulador multifuncional del citoesquelet, una xarxa de fibres o filaments de proteïna de la cèl lula que ajuden a mantenir la forma de la cèl lula i és l'element clau per al moviment cel lular.

"La mutació va reduir els símptomes de la malaltia en interferir amb el desenvolupament i l'activació de cèl lules T i altres respostes immunològiques", va dir Dwight Kono, un professor associat a l'Institut Scripps d'Investigació.

"Aquestes troballes consolidar el paper crític de Coronin-1A en la resposta immune normal, i identificar-la com un objectiu terapèutic potencial per al lupus."

Les dues cares de la Genètica del Lupus

El lupus eritematós sistèmic és una malaltia greu autoimmune que afecta a aproximadament 1,5 milions de nord-americans.

Està influïda per factors genètics, ambientals i factors hormonals, encara que la predisposició genètica sembla ser el factor més gran per al seu inici.


"Acabem la clonació d'un gen de la malaltia - resistència quan estàvem pensant en fer el contrari", va continuar.

"Els Gens de supressió, de fet, tenen un paper important en la susceptibilitat a lupus."

L'estudi suggereix que els estudis genètics tenen necessitat de distingir adequadament entre els lels predisposen o de supressió o formes alternes de gens, i que altres loci relacionats al lupus també pot estar associat amb els lels de supressió.

A més dels tradicionals gens que predisposen, hi ha els gens supressors de la malaltia i les mutacions espontànies, com en el cas de CoroLmb3, és probable que siguin una contribució important a un repertori complet de les variacions genètiques que podrien ajudar a modificar l'inici i la gravetat de la malaltia en pacients amb lupus.

"Òbviament, aquest tipus de variacions complicarà encara més la identificació de gens de susceptibilitat", ha afegit Kono. "No obstant això, com en el cas dels gens supressors de la malaltia, com hem trobat en el nostre estudi, la seva identificació pot proporcionar claus importants sobre la patogènesi i la teràpia possible."

Assenyalant les noves possibilitats

Els científics de Scripps Research trobar la mutació en un sol locus genètic - la posició d'un gen en un cromosoma anomenat Lmb3 que juga un paper important en la modulació de l'autoimmunitat en ratolins transgènics.

La versió clonada de la mutació Lmb3 ha donat lloc a alteracions de desenvolupament i funcionals en les cèl lules T, incloent la migració i reduint la supervivència, i l'activació.

L'estudi també va demostrar que el fenotip supressor autoimmune Lmb3 podrien ser transmesos només a través de cèl lules T Coro1aLmb3.

"El fet que la seva acció sembla ser quelcom específic de cèl lules T és inusual", va dir Kono. "Perquè hem estat capaços de demostrar que CoroLmb3 de bloqueig, té efectes específics, aquest treball sugiereque altres proteïnes del citoesquelet podrien demostrar ser un bon objectiu. Això obre una àrea que realment no s'ha tingut en compte, i li dóna un major impuls a estudiar aquests gens de l'autoimmunitat. "

Com que el citoesquelet d'actina és essencial per a moltes funcions cel lulars fonamental i implica complexos mecanismes de reglamentació en tipus cel.lulars específics, aquests nous resultats destaquen la importància de la regulació d'actina en la patogènesi del lupus.

També suggereixen que l'alteració d'una proteïna actina pot tenir efectes limitats però importants sobre les funcions específiques del sistema immunològic.

"Pot ser bastant unes poques proteïnes reguladores que poden ser utilitzats com a objectius", va dir Kono. "Realment no ho sé ara. El que ens agradaria fer és identificar tots els gens que l'autoimmunitat bloc d'una manera o altra.

El descobriment d'aquests gens supressors poden ser importants en la identificació de futures dianes terapèutiques ".

FONT

http://www.scientistlive.com/European-Science-News/Genetics/Lupus_suppressing_mutation_discovered/19608/